Chimie médicinale - Principes et méthodes.

INTRODUCTION SUR LES MEDICAMENTS

• Définition
  - Historique
  - Marchés

LA PHARMACOLOGIE

• La pharmacodynamique, l’effet d’un médicament
• Quantification de la liaison à la cible
  - Comment mesure-t-on l’effet d’un composé ?
• Approche expérimentale
  - Courbes doses/réponse
• Notions de pharmacocinétique

OBJECTIFS DE LA CHIMIE MEDICINALE

• Définition
  - Les approches pour la découverte de nouveaux médicaments
  - Les grandes étapes

ETUDES DE CAS

• - Les interactions médicament / cible Liaisons ioniques, liaisons H, interactions hydrophobes, interactions engageant des aryles - Les effets hydrophobes et de désolvatation - Structuration par l’eau - Facteur entropique
• - Les principales modifications moléculaires visant un gain d’activité Séries homologues, vinylogues et benzologues - Bioisostères - Transformations de cycles - Effets des substituants & descripteurs
• - Les principales modifications pour améliorer le parcours du médicament au sein de l’organisme (pharmacocinétique) Règle des 5 de Lipinski - Solubilité aqueuse - Passages membranaires (lipophilie, surface polaire des composés, transport actif, Pgp, BHE) - Drug-like & Lead-like - Métabolisme - Distribution (notamment liaison aux protéines plasmatiques) - hERG - Prodrogues - Toxicités (motifs connus, types de toxicités)